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Carbidopa y las tabletas de levodopa Revisado y mdash; de agosto de 2014 DESCRIPCIÓN Carbidopa y levodopa es un producto de combinación para el tratamiento de la enfermedad y el síndrome de Parkinson. Carbidopa, USP un inhibidor de la descarboxilación de aminoácidos aromáticos, es un compuesto cristalino, blanco, ligeramente soluble en agua, con un peso molecular de 244,25. Se designa químicamente como (-) - L - y alfa; - hydrazino - y alfa; - metil - y beta ;-( 3,4-dihidroxibenceno) propanoico monohidrato de ácido. Su fórmula molecular es C 10 H 14 N 2 O 4.H 2 O, y su fórmula estructural es: contenido de la tableta se expresa en términos de carbidopa anhidro que tiene un peso molecular de 226,23. Levodopa, USP un aminoácido aromático, es un compuesto cristalino, blanco, ligeramente soluble en agua, con un peso molecular de 197,19. Se designa químicamente como (-) - L - y alfa; amino - y beta ;-( propanoico 3,4-dihidroxibenceno). Su fórmula molecular es C 9 H 11 NO 4. y su fórmula estructural es: Carbidopa y levodopa Tablets, USP para la administración oral, se suministran en tres concentraciones: 10 mg / 100 mg, que contiene 10 mg de carbidopa y 100 mg de levodopa. 25 mg / 100 mg, que contiene 25 mg de carbidopa y 100 mg de levodopa. 25 mg / 250 mg, que contiene 25 mg de carbidopa y 250 mg de levodopa. Además, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: 10 mg / 100 mg y mdash; almidón de maíz, FD & amp; C azul # 2 lago de aluminio, estearato de magnesio, celulosa microcristalina y almidón pregelatinizado (maíz). 25 mg / 100 mg y mdash; almidón de maíz, D & amp; C amarillo # 10 laca de aluminio, FD & amp; C amarillo # 6 laca de aluminio (amarillo sunset), estearato de magnesio, celulosa microcristalina, y almidón pregelatinizado (maíz). 25 mg / 250 mg y mdash; almidón de maíz, FD & amp; C azul # 2 lago de aluminio, estearato de magnesio, celulosa microcristalina y almidón pregelatinizado (maíz). FARMACOLOGÍA CLÍNICA Mecanismo de acción: la enfermedad de Parkinson es un trastorno progresivo, neurodegenerativa del sistema nervioso extrapiramidal que afecta a la movilidad y el control del sistema muscular esquelético. Sus rasgos característicos incluyen temblor en reposo, rigidez, bradicinesia y movimientos. Los tratamientos sintomáticos, como las terapias de levodopa, pueden permitir al paciente una mejor movilidad. La evidencia actual indica que los síntomas de la enfermedad de Parkinson están relacionados con el agotamiento de la dopamina en el cuerpo estriado. La administración de la dopamina es ineficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, aparentemente debido a que no cruza la barrera sangre-cerebro. Sin embargo, levodopa, el precursor metabólico de la dopamina, hace atravesar la barrera hematoencefálica, y, presumiblemente, se convierte en dopamina en el cerebro. Esto se cree que es el mecanismo mediante el cual levodopa alivia los síntomas de la enfermedad de Parkinson. farmacodinamia: Cuando levodopa se administra oralmente, se descarboxila rápidamente a dopamina en los tejidos extracerebrales de modo que sólo una pequeña porción de una dosis dada se transporta sin cambios en el sistema nervioso central. Por esta razón, se requieren grandes dosis de levodopa para el efecto terapéutico adecuado, y estos a menudo pueden ir acompañados de náuseas y otras reacciones adversas, algunas de las cuales son atribuibles a la dopamina formada en los tejidos extracerebrales. Dado que la levodopa compite con ciertos aminoácidos para el transporte a través de la pared intestinal, la absorción de la levodopa puede verse afectada en algunos pacientes con una dieta alta en proteínas. Carbidopa inhibe la descarboxilación de la levodopa periférica. Que no cruza la barrera hematoencefálica y no afecta el metabolismo de la levodopa en el sistema nervioso central. La incidencia de náuseas y vómitos inducidos por levodopa es menor con el producto de combinación que con levodopa. En muchos pacientes, esta reducción de las náuseas y los vómitos permitirá más rápido ajuste de la dosis. Desde su actividad inhibidora de descarboxilasa se limita a los tejidos extracerebrales, la administración de carbidopa con levodopa hace más levodopa disponible para el transporte al cerebro. farmacocinética: Carbidopa reduce la cantidad de levodopa requerida para producir una respuesta dada por aproximadamente el 75% y, cuando se administra con levodopa, aumenta tanto los niveles de plasma y la vida media en plasma de levodopa, y disminuye plasma y la dopamina urinaria y ácido homovanílico. La vida media en plasma de levodopa es de unos 50 minutos, sin carbidopa. Cuando carbidopa y levodopa se administran juntos, la vida media de levodopa se aumenta a aproximadamente 1,5 horas. En estado estacionario, la biodisponibilidad de carbidopa a partir de Carbidopa y las tabletas de levodopa es de aproximadamente 99% en relación con la administración concomitante de carbidopa y levodopa. En estudios farmacológicos clínicos, la administración simultánea de carbidopa y levodopa produjo una mayor excreción urinaria de levodopa en proporción a la excreción de dopamina que la administración de los dos fármacos en momentos separados. clorhidrato de piridoxina (vitamina B 6), en dosis orales de 10 mg a 25 mg, puede revertir los efectos de levodopa mediante el aumento de la tasa de descarboxilación de aminoácidos aromáticos. Carbidopa inhibe esta acción de piridoxina; Por lo tanto, la levodopa y la carbidopa se puede dar a los pacientes que recibieron piridoxina suplementario (vitamina B 6). Poblaciones especiales Geriátrica: Un estudio realizado en ocho sujetos jóvenes sanos (21 a 22 años) y ocho sujetos sanos de edad avanzada (69 a 76 años) mostró que la biodisponibilidad absoluta de levodopa fue similar entre sujetos jóvenes y ancianos después de la administración oral de levodopa y carbidopa. Sin embargo, la exposición sistémica (AUC) de la levodopa se incrementó en un 55% en sujetos de edad avanzada en comparación con sujetos jóvenes. Sobre la base de otro estudio en cuarenta pacientes con Parkinson & rsquo; s la enfermedad, hubo una correlación entre la edad de los pacientes y el aumento del AUC de levodopa después de la administración de levodopa y un inhibidor de la dopa descarboxilasa periférica. AUC de levodopa se incrementó en un 28% en los pacientes de edad avanzada (mayor o igual a 65 años) en comparación con los pacientes jóvenes (menos de 65 años). Adicionalmente, el valor medio de Cmax para la levodopa se incrementó en un 24% en los pacientes de edad avanzada (mayores o iguales a 65 años) en comparación con los pacientes jóvenes (menos de 65 años) (ver PRECAUCIONES, Uso geriátrico). El ABC de la carbidopa se incrementó en sujetos de edad avanzada (n = 10, 65 a 76 años) en un 29% en comparación con sujetos jóvenes (n = 24, de 23 a 64 años) después de la administración IV de 50 mg de levodopa con carbidopa (50 mg). Este aumento no se considera un efecto clínicamente significativo. INDICACIONES Y USO Carbidopa y las tabletas de levodopa, USP se indican en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, parkinsonismo postencefalítico, y parkinsonismo sintomático que puede seguir a la intoxicación por monóxido de carbono o intoxicación manganeso. Carbidopa permite a los pacientes tratados para la enfermedad de Parkinson utilizar dosis mucho más bajas de levodopa. Algunos pacientes que respondieron mal a la levodopa han mejorado en carbidopa y levodopa. Esto es más probable debido a la disminución de la descarboxilación periférica de levodopa causada por la administración de carbidopa en lugar de por un efecto primario de la carbidopa en el sistema nervioso. Carbidopa no se ha demostrado para mejorar la eficacia intrínseca de la levodopa. Carbidopa también puede reducir las náuseas y los vómitos y permitir un mayor titulación rápida de levodopa. CONTRAINDICACIONES inhibidores no selectivos de la monoamino oxidasa (MAO) están contraindicados para su uso con carbidopa y levodopa. Estos inhibidores se deben suspender por lo menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con este producto de combinación. La carbidopa y la levodopa se pueden administrar de forma concomitante con la dosis recomendada por el fabricante de un inhibidor de la MAO con selectividad por la MAO tipo B (por ejemplo selegilina HCl) (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). Carbidopa y levodopa está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este medicamento, y en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho. ADVERTENCIAS Cuando carbidopa y la levodopa son comprimidos que debe darse a los pacientes que están siendo tratados con levodopa, la levodopa se debe suspender al menos doce horas antes de la terapia se inicia con el producto de combinación. Con el fin de reducir las reacciones adversas, es necesario individualizar la terapia. Vea la sección de administración de la dosis y antes de iniciar el tratamiento. La adición de carbidopa con levodopa en la forma de este producto combinado que reduce los efectos periféricos (náuseas, vómitos) debido a la descarboxilación de la levodopa; Sin embargo, la carbidopa no disminuye las reacciones adversas debido a los efectos centrales de la levodopa. Debido a la carbidopa permite que más levodopa llegar al cerebro y más dopamina a formar, determinado sistema nervioso central (SNC) adversos efectos, por ejemplo, discinesias (movimientos involuntarios), puede ocurrir a dosis más bajas y más pronto con carbidopa y levodopa que con levodopa sola. Todos los pacientes deben ser observados cuidadosamente para el desarrollo de la depresión con tendencias suicidas concomitantes. Carbidopa y levodopa deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedad cardiovascular o pulmonar severa, asma bronquial, insuficiencia renal, hepática o enfermedad endocrina. Al igual que con levodopa, se debe tener cuidado en la administración del producto de combinación, a los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que tienen arritmias auriculares, nodales o ventriculares residuales. En estos pacientes, la función cardíaca debe ser monitoreada con especial atención durante el período de ajuste de la dosis inicial, en una instalación con provisiones para el cuidado cardiaco intensivo. Al igual que con levodopa, el tratamiento con el producto de combinación puede aumentar la posibilidad de hemorragia gastrointestinal alta en pacientes con antecedentes de úlcera péptica. Quedándose dormido durante actividades de la vida diaria y somnolencia Los pacientes que toman carbidopa y levodopa sola o con otros fármacos dopaminérgicos han informado de sueño repentino y sin previo aviso de la somnolencia en el ejercicio de las actividades de la vida diaria (incluye la operación de vehículos de motor). Se han reportado accidentes de tráfico atribuidas al sueño repentino. Aunque muchos pacientes reportaron somnolencia, mientras que en los medicamentos dopaminérgicos, ha habido informes de accidentes de tráfico atribuidas a episodios de sueño repentino en la que el paciente no percibe ninguna señal de advertencia, tales como somnolencia excesiva, y se cree que estaban alerta inmediatamente antes de la evento. La aparición súbita de sueño se ha reportado que ocurre siempre que un año después del inicio del tratamiento. Para conciliar el sueño en el ejercicio de las actividades de la vida diaria por lo general se produce en los pacientes que presentaron somnolencia preexistente, aunque algunos pacientes pueden no dar una historia tal. Por esta razón, los médicos deben reevaluar los pacientes de obnubilación o somnolencia sobre todo porque algunos de los eventos ocurren mucho después del inicio del tratamiento. Los médicos deben ser conscientes de que los pacientes pueden no reconocer obnubilación o somnolencia hasta interrogado directamente sobre obnubilación o somnolencia durante las actividades específicas. Los pacientes deben ser advertidos de las precauciones al conducir o utilizar maquinaria durante el tratamiento con levodopa y carbidopa. Los pacientes que ya han experimentado somnolencia o un episodio de sueño repentino no deben participar en estas actividades durante el tratamiento con levodopa y carbidopa. Antes de iniciar el tratamiento con levodopa y carbidopa, aconsejar a los pacientes sobre el potencial para desarrollar somnolencia y preguntar específicamente sobre los factores que pueden aumentar el riesgo de somnolencia con carbidopa y levodopa tales como el uso de medicamentos sedantes concomitantes y la presencia de trastornos del sueño. Considerar el suspender carbidopa y levodopa en pacientes que informan somnolencia o episodios de caída significativa durante el día dormido durante actividades que requieren la participación activa (por ejemplo, conversaciones, comer, etc.). Si el tratamiento con levodopa y carbidopa continúa, los pacientes deben ser advertidos de no conducir y evitar otras actividades potencialmente peligrosas que podrían resultar en daño si los pacientes sufren somnolencia. No hay información suficiente para establecer que la reducción de la dosis será eliminar episodios de quedarse dormido en el ejercicio de las actividades de la vida diaria. Hiperpirexia y confusión Hiperpirexia y confusión Los casos esporádicos de un complejo de síntomas semejantes al síndrome neuroléptico maligno (SNM) se han reportado en asociación con reducciones de la dosis o la retirada de determinados agentes antiparkinsonianos tales como levodopa, carbidopa levodopa, carbidopa o levodopa de liberación prolongada. Por lo tanto, los pacientes deben ser observados cuidadosamente cuando la dosis de levodopa se reduce bruscamente o se interrumpa, especialmente si el paciente está recibiendo neurolépticos. El SNM es un síndrome poco común pero potencialmente mortal caracterizada por fiebre o hipertermia. alteraciones neurológicas, incluyendo rigidez muscular, movimientos involuntarios, alteración de la conciencia, alteraciones del estado mental; otros trastornos, como la disfunción autonómica, taquicardia, taquipnea, sudoración, hipotensión o hiper-; se ha informado de hallazgos de laboratorio, tales como elevación de creatina fosfoquinasa, leucocitosis, mioglobinuria, y el aumento de la mioglobina en suero. El diagnóstico precoz de esta enfermedad es importante para el manejo adecuado de estos pacientes. Teniendo en cuenta NMS como un posible diagnóstico y descartar otras enfermedades agudas (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc.) es esencial. Esto puede ser especialmente compleja si la presentación clínica incluye tanto una enfermedad médica seria y no tratada o signos y síntomas extrapiramidales (EPS) reciben un tratamiento adecuado. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa y patología primaria del sistema nervioso central (SNC). El tratamiento del SNM debe incluir: 1) tratamiento sintomático intensivo y control médico y 2) el tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. agonistas de la dopamina, tales como bromocriptina, y relajantes musculares, tales como dantroleno, se utilizan a menudo en el tratamiento de NMS; sin embargo, su eficacia no se ha demostrado en estudios controlados. PRECAUCIONES General: Al igual que con levodopa, se recomiendan las revisiones periódicas de las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y la función renal durante la terapia prolongada. Los pacientes con glaucoma de ángulo abierto crónico pueden tratarse con precaución con carbidopa y levodopa siempre y cuando la presión intraocular está bien controlada y el paciente se vigila atentamente los cambios de la presión intraocular durante la terapia. discinesia: Levodopa sola, así como carbidopa y levodopa, se asocia con discinesias. La aparición de discinesias puede requerir reducción de la dosis. Alucinaciones / psicótico Comportamiento: Las alucinaciones y comportamiento psicótico-como se han reportado con medicamentos dopaminérgicos. En general, alucinaciones presentes poco después del inicio de la terapia y pueden ser sensibles a la dosis reducción de la levodopa. Las alucinaciones pueden ser acompañados por la confusión y el desorden a un menor grado de sueño (insomnio) y sueños excesivos. Carbidopa y levodopa pueden tener efectos similares sobre el pensamiento y el comportamiento. Esta forma de pensar y el comportamiento anormal pueden presentar uno o más síntomas, incluyendo ideación paranoide, ideas delirantes, alucinaciones, confusión, comportamiento psicótico similar, desorientación, comportamiento agresivo, agitación y delirio. Normalmente, los pacientes con un trastorno psicótico importante no deben ser tratados con carbidopa y levodopa, debido al riesgo de exacerbar la psicosis. Además, ciertos medicamentos utilizados para tratar la psicosis puede exacerbar los síntomas de Parkinson & rsquo; s la enfermedad y pueden disminuir la eficacia de la levodopa y carbidopa. Control de los impulsos / conductas compulsivas: Los informes de los pacientes que toman medicamentos dopaminérgicos (medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central), sugieren que los pacientes pueden experimentar una urgencia de apostar, aumento de impulsos sexuales, impulsos intensos para gastar dinero, los atracones, y / u otros impulsos, y la incapacidad de controlar estos impulsos. En algunos casos, aunque no todos, se informó de estos impulsos haberse detenido cuando se reduce la dosis o se interrumpió la medicación. Dado que los pacientes pueden no reconocer estos comportamientos anormales, es importante que los prescriptores soliciten expresamente los pacientes o los cuidadores sobre el desarrollo de los juegos de azar nuevo o aumento de impulsos, los impulsos sexuales, gasto incontrolado u otros impulsos mientras recibe tratamiento con levodopa y carbidopa. Los médicos deben considerar reducir la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla este tipo de impulsos mientras toma levodopa y carbidopa (ver Información para pacientes). Melanoma: Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con Parkinson & rsquo; s de la enfermedad tienen un riesgo más alto (aproximadamente de 2 a 6 veces mayor) de desarrollar melanoma que la población general. Si el mayor riesgo observado fue debido al Parkinson & rsquo; enfermedad u otros factores, como los medicamentos utilizados para tratar el Parkinson & rsquo s; s la enfermedad, no está claro. Por las razones expuestas anteriormente, los pacientes y los proveedores se les recomienda para monitorizar los melanomas con frecuencia y de forma regular al usar carbidopa y levodopa para cualquier indicación. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas debidamente cualificadas (por ejemplo, los dermatólogos). Información para los pacientes: El paciente debe ser informado de que este producto combinado que es una formulación de liberación inmediata de carbidopa y levodopa que está diseñado para iniciar la liberación de los ingredientes dentro de los 30 minutos. Es importante que carbidopa y levodopa tomarse a intervalos regulares de acuerdo al programa descrito por el médico. El paciente debe ser advertido de no cambiar el régimen de dosificación prescrito y no añadir ningún medicamentos antiparkinsonianos adicionales, incluyendo otras preparaciones carbidopa levodopa, sin consultar primero con el médico. Los pacientes deben ser advertidos de que a veces un efecto de "desgaste" se puede producir al final del intervalo de dosificación. El médico debe ser notificado si dicha respuesta plantea un problema de estilo de vida. Los pacientes deben ser advertidos de que de vez en cuando, de color oscuro (rojo, marrón o negro) puede aparecer en la saliva, la orina o el sudor después de la ingestión de carbidopa y levodopa. Aunque el color parece ser clínicamente insignificantes, las prendas pueden perder color. El paciente debe ser advertido de que un cambio en la dieta de alimentos que sean ricos en proteínas pueden retrasar la absorción de levodopa y pueden reducir la cantidad absorbida en la circulación. El exceso de acidez también retrasa el vaciamiento del estómago, retrasando así la absorción de la levodopa. Las sales de hierro (como en tabletas de multivitaminas) también pueden reducir la cantidad de levodopa disponible para el cuerpo. Los factores anteriores pueden reducir la eficacia clínica de la terapia con levodopa o carbidopa con levodopa. Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de episodios de sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos, sin señales de aviso, cuando están tomando agentes dopaminérgicos, incluyendo levodopa. Los pacientes deben ser advertidos de las precauciones al conducir o manejar maquinaria y que si han experimentado somnolencia y / o sueño repentino, deben abstenerse de estas actividades. (Ver ADVERTENCIAS. Quedándose dormido durante actividades de la vida diaria y somnolencia.) Se han notificado casos de pacientes que experimentan impulsos intensos por apostar, aumento de impulsos sexuales, y otros impulsos, y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toma uno o más de los medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central y que se utilizan generalmente para el tratamiento de Parkinson & rsquo; s la enfermedad, incluyendo la carbidopa y levodopa. Aunque no se ha demostrado que los medicamentos causaron estos acontecimientos, se informó de estos impulsos haberse detenido en algunos casos, cuando se reduce la dosis o se suspende el medicamento. Los médicos deben preguntar a los pacientes sobre el desarrollo de nuevos o mayores impulsos de juego, los impulsos sexuales u otros impulsos mientras recibe tratamiento con levodopa y carbidopa. Los pacientes deben informar a su médico si experimentan el juego nuevo o incremento en el impulso, el aumento de los impulsos sexuales, u otros impulsos mientras toma levodopa y carbidopa. Los médicos deben considerar reducir la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla este tipo de impulsos mientras toma levodopa y carbidopa (ver Precauciones. Control de Impulsos / conductas compulsivas). Pruebas de laboratorio: Las anomalías en las pruebas de laboratorio pueden incluir elevaciones de las pruebas de función hepática, tales como fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), lactato deshidrogenasa (LDH), y bilirrubina. También se han notificado anomalías en nitrógeno ureico en sangre (BUN) y la prueba de Coombs positiva. Comúnmente, los niveles de nitrógeno de urea en sangre, creatinina y ácido úrico son más bajos durante la administración de este producto de combinación que con levodopa. Carbidopa y levodopa pueden causar una reacción falsa positiva para los cuerpos cetónicos en orina cuando se utiliza una cinta de ensayo para la determinación de la cetonuria. Esta reacción no se verá alterada por ebullición la muestra de orina. pruebas de falsos negativos pueden resultar con el uso de métodos de glucosa oxidasa de las pruebas de glucosuria. Los casos de feocromocitoma falsamente diagnosticados en pacientes en tratamiento con levodopa carbidopa se han notificado muy raramente. Se debe tener precaución en la interpretación de los niveles plasmáticos y urinarios de catecolaminas y sus metabolitos en pacientes en tratamiento con levodopa o carbidopa con levodopa. Interacciones con la drogas: Se debe tener precaución cuando los siguientes fármacos se administran de forma concomitante con levodopa y carbidopa. hipotensión postural sintomática ocurrió cuando se añadió carbidopa y levodopa para el tratamiento de un paciente que está recibiendo fármacos antihipertensivos. Por lo tanto, cuando se inicia la terapia con levodopa y carbidopa, puede ser necesario ajustar la dosis del fármaco antihipertensivo. Para los pacientes que reciben inhibidores de la MAO (tipo A o B), véase Contraindicaciones. El tratamiento concomitante con selegilina y carbidopa y levodopa puede estar asociada con hipotensión ortostática grave no atribuible a la levodopa carbidopa sola (véase Contraindicaciones). Se han notificado casos raros de reacciones adversas, incluyendo la hipertensión y discinesia, como resultado del uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y carbidopa y levodopa. antagonistas de los receptores de dopamina D 2 (por ejemplo, fenotiazinas, butirofenonas, risperidona) y la isoniazida pueden reducir los efectos terapéuticos de la levodopa. Además, se ha informado de los efectos beneficiosos de la levodopa en la enfermedad de Parkinson a ser revertido por la fenitoína y la papaverina. Los pacientes que toman estos fármacos con carbidopa y levodopa deben ser observados cuidadosamente por la pérdida de respuesta terapéutica. No se recomienda el uso de levodopa y carbidopa con agentes dopaminérgicos el ozono (por ejemplo, reserpina y tetrabenazina) u otros fármacos conocidos por agotar las reservas de monoaminas. sales o multivitaminas que contienen sales de hierro y levodopa y carbidopa hierro deben co-administrarse con precaución. Las sales de hierro pueden formar quelatos con levodopa y carbidopa y en consecuencia reducir la biodisponibilidad de carbidopa y levodopa. Aunque la metoclopramida puede aumentar la biodisponibilidad de levodopa al aumentar el vaciado gástrico, metoclopramida también puede afectar negativamente el control de enfermedades por sus propiedades antagonistas de receptores de dopamina. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: En un bioensayo de dos años de carbidopa y levodopa, no se encontró evidencia de carcinogenicidad en ratas que recibieron dosis de aproximadamente dos veces la dosis humana máxima diaria de carbidopa y cuatro veces la dosis humana máxima diaria de levodopa. En los estudios de reproducción con carbidopa y levodopa, no se encontraron efectos sobre la fertilidad en ratas que recibieron dosis de aproximadamente dos veces la dosis humana máxima diaria de carbidopa y cuatro veces la dosis humana máxima diaria de levodopa. El embarazo: Efectos teratogénicos: Se observaron embarazo categoría C. Sin efectos teratogénicos en un estudio en ratones que recibieron hasta 20 veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa y levodopa. Hubo una disminución en el número de crías vivas entregados por las ratas que recibieron aproximadamente dos veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa y aproximadamente cinco veces la dosis máxima recomendada en humanos de la levodopa durante la organogénesis. Carbidopa y levodopa causada tanto malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos a todas las dosis y proporciones de carbidopa / levodopa probados, que iban desde 10 veces / 5 veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa / levodopa a 20 veces / 10 veces la dosis máxima recomendada en humanos de carbidopa / levodopa. No existen estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Se ha informado de casos individuales que la levodopa atraviesa la barrera placentaria humana, entra en el feto, y se metaboliza. las concentraciones de carbidopa en tejido fetal parecían ser mínima. El uso de levodopa y carbidopa en mujeres en edad fértil requiere que los beneficios anticipados de la droga ser sopesados frente a los posibles riesgos para la madre y el niño. Madres lactantes: Levodopa se ha detectado en la leche humana. Se debe tener precaución cuando se carbidopa y levodopa se administra a una mujer lactante. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes menores de 18 años. Uso geriátrico: En los ensayos clínicos de eficacia de la levodopa y carbidopa, casi la mitad de los pacientes eran mayores de 65 años, pero pocos eran mayores de 75. Sin diferencias significativas en general en la seguridad o eficacia fueron observadas entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunos mayores las personas a las reacciones adversas a los medicamentos, tales como alucinaciones no pueden descartarse. No hay ninguna recomendación de dosis específico basado en los datos de farmacología clínica como la levodopa y la carbidopa se valora según la tolerancia para el efecto clínico. Reacciones adversas Las reacciones adversas más frecuentes que se notificaron con carbidopa y levodopa han incluido discinesias, como coreiformes, distónica, y otros movimientos involuntarios, y náuseas. Los siguientes reacciones adversas se han reportado con carbidopa y levodopa: Cuerpo como un todo: dolor torácico, astenia. Cardiovascular: irregularidades cardíacas, hipotensión ortostática, efectos que incluyen hipotensión ortostática, hipertensión, síncope, flebitis, palpitaciones. Gastrointestinales: la saliva oscura, sangrado gastrointestinal, el desarrollo de la úlcera duodenal, anorexia, vómitos, diarrea, estreñimiento, dispepsia, sequedad de boca, alteraciones del gusto. Hematológicas: agranulocitosis, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, leucopenia. Hipersensibilidad: angioedema, urticaria, prurito, púrpura de Henoch-Sch y ouml; nlein púrpura, lesiones ampollosas (incluyendo reacciones pénfigo similar). Musculoesquelético: dolor de espalda, dolor de hombro, calambres musculares. Sistema nervioso / psiquiátrico: episodios psicóticos que incluyen delirios, alucinaciones, e ideación paranoide, episodios de bradicinesia ( "on-off" fenómeno), confusión, agitación, mareos, somnolencia, alteraciones del sueño incluyendo pesadillas, insomnio, parestesia, dolor de cabeza, depresión con o sin desarrollo de tendencias suicidas, demencia, ludopatía, aumento de la libido incluyendo hipersexualidad, los síntomas del control de impulsos. También se han producido convulsiones; Sin embargo, no se ha establecido una relación causal con carbidopa y levodopa. Respiratorio: disnea, infección del tracto respiratorio superior. Piel: erupción cutánea, aumento de la sudoración, alopecia, sudor oscuro. Urogenital: infección urinaria, frecuencia urinaria, orina oscura. Pruebas de laboratorio: disminución de la hemoglobina y el hematocrito; anormalidades en la fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirrubina, (BUN), prueba de Coombs; glucosa sérica elevada; las células blancas de la sangre, bacterias y sangre en la orina. Otras reacciones adversas que se han comunicado con levodopa sola y con diversas formulaciones de levodopa carbidopa, y pueden ocurrir con esta combinación de productos que son: Cuerpo como un todo: dolor abdominal y malestar, fatiga. Cardiovascular: infarto de miocardio. Gastrointestinales: dolor gastrointestinal, la disfagia, la sialorrea, flatulencia, el bruxismo, la sensación de la lengua, ardor de estómago, ardor hipo. Metabólico: edema, aumento de peso, pérdida de peso. Musculoesquelético: dolor en las piernas. Sistema nervioso / psiquiátrico: ataxia, trastornos extrapiramidales, cayendo, ansiedad, alteraciones de la marcha, nerviosismo, disminución de la agudeza mental, pérdida de memoria, desorientación, euforia, blefaroespasmo (que puede ser tomado como una señal temprana de la dosis en exceso; consideración de reducción de la dosis puede ser hecho en este momento), trismo, aumento del temblor, entumecimiento, espasmos musculares, la activación del síndrome de Horner latente, la neuropatía periférica. Respiratorio: dolor faríngeo, tos. Piel: melanoma maligno (véase también Contraindicaciones), rubor. Órganos de los sentidos: crisis oculógiras, diplopía, visión borrosa, pupilas dilatadas. Urogenital: retención urinaria, incontinencia urinaria, priapismo. Varios: patrones extraños de respiración, debilidad, ronquera, malestar, sofocos, sensación de estimulación. Pruebas de laboratorio: disminución de la cantidad de glóbulos blancos y el potasio sérico; aumento de la creatinina sérica y el ácido úrico; proteínas y glucosa en orina. SOBREDOSIS Gestión de la sobredosis aguda con carbidopa y levodopa es la misma que la gestión de la sobredosis aguda con levodopa. La piridoxina no es eficaz en la reversión de las acciones de este producto. Las medidas de soporte deben ser empleados, así como lavado gástrico inmediato. Los líquidos intravenosos deben ser administrados con criterio y una vía aérea adecuada mantenidos. monitorización electrocardiográfica se debe instituir y el paciente observa cuidadosamente la aparición de arritmias; si es necesario, el tratamiento antiarrítmico apropiado debe ser administrada. La posibilidad de que el paciente puede haber tomado otras drogas, así como carbidopa y levodopa comprimidos deben tomarse en consideración. Hasta la fecha, ninguna experiencia se ha informado con la diálisis; por lo tanto, su valor en la sobredosificación no se conoce. Con base en estudios en los que se administraron altas dosis de levodopa y / o carbidopa, una proporción significativa de las ratas y ratones que recibieron dosis orales únicas de levodopa de aproximadamente 1500 a 2000 mg / kg se espera a morir. Se espera que una proporción significativa de las ratas infantes de ambos sexos a morir a una dosis de 800 mg / kg. Se espera que un porcentaje significativo de las ratas a morir después de tratamiento con dosis similares de carbidopa. La adición de carbidopa en una proporción 1:10 con levodopa aumenta la dosis a la que se espera que una proporción significativa de los ratones de morir a 3360 mg / kg. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN La dosis diaria óptima de carbidopa y levodopa debe ser determinada por valoración cuidadosa en cada paciente. Carbidopa y levodopa comprimidos están disponibles en una relación 1: 4 de carbidopa a levodopa (25 mg / 100 mg), así como la relación de 1:10 (25 mg / 250 mg y 10 mg / 100 mg). Los comprimidos de las dos relaciones se pueden administrar por separado o en combinación, según sea necesario para proporcionar la dosis óptima. Los estudios muestran que dopa descarboxilasa periférica está saturado por carbidopa en aproximadamente 70 a 100 mg al día. Los pacientes que reciben menos de esta cantidad de carbidopa son más propensos a experimentar náuseas y vómitos. La dosis inicial habitual: La dosis es mejor iniciar con un comprimido de levodopa y carbidopa 25 mg / 100 mg tres veces al día. Este esquema de dosificación proporciona 75 mg de carbidopa por día. La dosis puede aumentarse mediante una tableta cada día o cada dos días, según sea necesario, hasta que una dosis de ocho comprimidos de levodopa y carbidopa 25 mg / 100 mg se alcanza un día. Si se utiliza carbidopa y levodopa 10 mg / 100 mg, la dosis puede ser iniciada con un comprimido de tres o cuatro veces al día. Sin embargo, esto no proporcionará una cantidad adecuada de carbidopa para muchos pacientes. La dosis puede aumentarse mediante una tableta cada día o cada dos días hasta un total de ocho comprimidos (2 tabletas cuatro veces al día) se alcanza. Cómo transferir pacientes de Levodopa: La levodopa se debe suspender al menos doce horas antes de comenzar este producto de combinación. Una dosis diaria de levodopa y carbidopa se debe elegir que proporcionará aproximadamente 25% de la dosis de levodopa anterior. Los pacientes que están tomando menos de 1500 mg de levodopa al día debe iniciarse en un comprimido de levodopa y carbidopa 25 mg / 100 mg tres o cuatro veces al día. La dosis inicial sugerido para la mayoría de los pacientes que toman más de 1500 mg de levodopa es un comprimido de levodopa y carbidopa 25 mg / 250 mg tres o cuatro veces al día. Mantenimiento: El tratamiento debe ser individualizado y ajustado de acuerdo a la respuesta terapéutica deseada. deben proporcionar al menos 70 a 100 mg de carbidopa por día. Cuando se requiere una mayor proporción de carbidopa, uno 25 mg / 100 mg de la tableta puede ser sustituido por cada 10 mg / 100 mg de la tableta. Cuando se requiere más levodopa, cada 25 mg / 250 mg comprimidos debe ser sustituido por un / 100 mg comprimidos de 25 mg o 10 mg / 100 mg comprimidos. Si es necesario, la dosis de levodopa carbidopa 25 mg / 250 mg puede ser aumentado por la mitad o una tableta cada día o cada dos días hasta un máximo de ocho comprimidos al día. La experiencia con dosis diarias totales de carbidopa mayor de 200 mg es limitada. Debido a que ambas respuestas terapéuticos y adversos ocurren más rápidamente con este producto de combinación que con levodopa sola, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante el período de ajuste de dosis. Específicamente, los movimientos involuntarios ocurrirán más rápidamente con carbidopa y levodopa que con levodopa. La aparición de movimientos involuntarios puede requerir reducción de la dosis. El blefaroespasmo puede ser una señal temprana útil de la dosis en exceso en algunos pacientes. Además de otros medicamentos antiparkinsonianos: medicamentos estándar para la enfermedad de Parkinson, distintos de levodopa sin un inhibidor de descarboxilasa, se puede utilizar de forma concomitante, mientras se esté administrando carbidopa y levodopa, aunque pueden ser necesarios ajustes de dosis. La interrupción de la terapia: Los casos esporádicos de hiperpirexia y la confusión se han asociado con reducciones de la dosis y la retirada de carbidopa y levodopa. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente si es necesario reducir o interrupción brusca de carbidopa y levodopa, especialmente si el paciente está recibiendo neurolépticos. (Ver ADVERTENCIAS.) Si se requiere anestesia general, carbidopa y levodopa pueden continuar, siempre y cuando se permite que el paciente pueda ingerir líquidos y medicamentos por vía oral. Si el tratamiento se interrumpe temporalmente, el paciente debe ser observado para los síntomas que se asemejan NMS, y la dosis diaria usual puede administrarse tan pronto como el paciente es capaz de tomar la medicación oral. CÓMO SUMINISTRADO Carbidopa y levodopa Tablets, USP se suministran como sigue: 25 mg / 100 mg y mdash; Cada amarillo, moteado, pastilla redonda impresa con en un lado y 539 y dividir en dos en el otro contiene 25 mg de carbidopa, USP y 100 mg de levodopa, USP y se presenta en envases de 100 comprimidos (10 comprimidos cada blister x 10) , NDC 0904-6237-61) 25 mg / 250 mg y mdash; Cada luz azul, con manchas, pastilla redonda impresa con en un lado y 540 y dividir en dos en el otro contiene 25 mg de carbidopa, USP y 250 mg de levodopa, USP y se presenta en envases de 100 comprimidos (10 comprimidos cada blister x 10 ), NDC 0904-6238-61) Almacenar a 25 y ordm; C (77 y ordm; C); excursiones permitidas a 15 & ordm; a 30 & ordm; C (59 & ordm; a 86 y ordm; C) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Proteger de la luz. Distribuir en un recipiente bien cerrado, resistente a la luz tal como se define en la USP. Actavis Elizabeth LLC Elizabeth, NJ 07207 EE. UU. Actavis Pharma, Inc. Parsippany, NJ 07054 EE. UU.
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