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LIVERTOX Introducción El ibuprofeno es un medicamento que se utiliza antiinflamatorio no esteroideo (AINE), que está disponible tanto con receta y de venta libre. El ibuprofeno está considerado como uno de los AINE más seguro y es generalmente bien tolerado, pero puede, sin embargo, rara vez puede causar lesión hepática aguda clínicamente evidente y grave. Fondo El ibuprofeno (ojo & quot; bue PROe 'fen) es un ácido propiónico AINE similar al ketoprofeno y naproxeno. Al igual que otros NSAIDs, el ibuprofeno es un potente inhibidor de las ciclooxigenasas celulares (COX-1 y COX-2) que bloquea la formación de prostaglandinas, prostaciclina y tromboxano productos, importantes mediadores de la inflamación y el dolor. El ibuprofeno tiene analgésica, así como actividades antipiréticas y antiinflamatorias. El ibuprofeno fue aprobado para su uso con receta en los Estados Unidos en 1974 y se puso a disposición over-the-counter en 1984. En la actualidad, más de 20 millones de prescripciones de ibuprofeno se llenan cada año, un número que no incluya su vasto sin receta el uso del contador. El ibuprofeno se usa para el tratamiento de formas leves a moderados de dolor en las articulaciones y la artritis de trauma, osteoartritis o artritis reumatoide. El ibuprofeno también es activo frente a otras formas de dolor incluyendo dolor de cabeza y la dismenorrea. La dosis recomendada para la artritis crónica en adultos es de 400 a 800 mg por vía oral tres a cuatro veces al día, mientras que la administración intermitente de cantidades menores se utiliza para el dolor de cabeza y dolor. El ibuprofeno está disponible tanto con receta y sin receta médica en múltiples formulaciones genéricas, ya sea solos o en combinación con otros analgésicos, antihistamínicos o agentes anticolinérgicos por lo general en dosis de 200, 400, 600, o 800 mg. formulaciones pediátricas están también disponibles. Las marcas comunes para el ibuprofeno incluyen Advil, Motrin, Nuprin, rufen y Trendar. El ibuprofeno también se encuentra en muchas formulaciones de combinación para la dismenorrea, dolor de cabeza, alergias, síntomas del tracto respiratorio superior y otros síndromes de dolor bajo nombres tales como Dristan, Haltran y dolores-N-Pain. Los efectos secundarios no son comunes, pero pueden incluir dolor de cabeza, mareos, somnolencia, dispepsia, náuseas, malestar abdominal, ardor de estómago, diarrea, edema periférico y reacciones de hipersensibilidad. hepatotoxicidad Las tasas de elevaciones de transaminasas séricas durante la dosis baja, la terapia crónica ibuprofeno son comparables a las que se producen con los controles con placebo (0,4%). Sin embargo, las tasas más altas de elevaciones de la ALT se producen con dosis altas, llenas de 2.400 a 3.200 mg al día (hasta 16%). En general, las elevaciones de ALT son leves y rara vez por encima de 100 U / L. La sobredosis de ibuprofeno (& gt; 5-10 gramos) se caracteriza por la aparición de agitación y estupor 3 a 6 horas después de la ingestión, seguido de coma, depresión respiratoria y acidosis láctica que puede ser fatal. La mayoría de los casos de sobredosis de ibuprofeno, sin embargo, no se han acompañado de lesión hepática o ictericia prominente. lesión hepática idiosincrásica, clínicamente aparente debido a ibuprofen es muy raro (se estima que se produzca a un ritmo de 1,0-1,6 casos por cada 100.000 prescripciones). Sin embargo, varios informes convincentes han sido publicados de insuficiencia hepática aguda y muerte atribuida al ibuprofeno, por lo general después de la presentación con una reacción inmuno-como pocos días de comenzar (casos 1 y 2). Algunos casos se asocian con reacciones de hipersensibilidad graves, tales como el síndrome de Stevens-Johnson o necrolisis epidérmica tóxica por lo general con un patrón mixto o de lesión hepática colestásica. La hora de inicio es generalmente dentro de unos días a 3 semanas de partida, casos raros que surgen después de 3 a 6 semanas. inmunoalérgica características son prominentes (fiebre, erupción cutánea, eosinofilia, edema facial, linfadenopatía). La mayoría de los casos son leves a moderados en gravedad y rápidamente reversible al interrumpir el ibuprofeno. raros casos de lesión hepática colestásica debido al ibuprofeno fueron seguidos por una grave colestasis, prolongada, síndrome de fuga del conducto biliar e insuficiencia hepática crónica (Caso 3). La aparición de la lesión hepática clínicamente evidente durante la terapia a largo plazo o el ibuprofeno crónica no se ha demostrado de forma convincente. Sin embargo, se han reportado casos de bengalas asymptomtic de la hepatitis C crónica después del inicio del tratamiento con ibuprofeno niveles de ALT llegando a más de 1.000 U / L y rápidamente resolver con la detención. Mecanismo de la lesión El mecanismo de lesión hepática inducida por el ibuprofeno no se conoce completamente, pero puede ser multi-factorial. El inicio rápido sugiere un subproducto metabólico tóxico, mientras que las respuestas de hipersensibilidad que acompañan el punto de la lesión hepática a una reacción inmuno-alérgica. Resultado y Gestión La gravedad de la lesión en el hígado a partir de rangos de ibuprofeno desde elevaciones asintomáticas de los niveles de transaminasas séricas de hepatitis aguda colestásica a insuficiencia hepática aguda y la necesidad de un trasplante. Varios casos de síndrome de fuga crónica del conducto biliar se han atribuido al uso de ibuprofeno. En la mayoría de los casos, sin embargo, se espera una recuperación completa después de dejar la droga y por lo general toma varios meses. Reexposición al ibuprofeno generalmente causa la recurrencia de la lesión hepática y debe ser evitado. Hay poca información sobre la sensibilidad cruzada a la lesión hepática entre los diferentes AINE, pero probablemente es prudente evitar las otras formas de ácido propiónico (naproxeno, oxaprozina, fenoprofeno entre otros) y para vigilar cuidadosamente a los pacientes que inician otras formas de AINE. Clase de Drogas: Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos lesión hepática aguda Caso 1. atribuido al ibuprofeno. [Modificado de: Javier Rodr y iacute; guez-Gonz y aacute; les FJ, Montero JL, Puente J, et al. trasplante hepático ortotópico después de la insuficiencia hepática subaguda inducida por dosis terapéuticas de ibuprofeno. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2476-7. PubMed citación] Una mujer de 59 años de edad, fue tratado con ibuprofeno (600 mg tres veces al día) para el dolor de la cadera y la ictericia y fatiga 5 días más tarde. El ibuprofeno se continuó y sus síntomas progresó. Ella fue ingresado en un hospital de referencia y se suspende el medicamento. Ella no tenía fiebre o erupción cutánea. Ella negó antecedentes de enfermedad hepática previa, factores de riesgo para la hepatitis viral, el abuso del alcohol o la exposición a otros medicamentos. Los resultados de laboratorio mostraron elevaciones en los niveles de transaminasas séricas y bilirrubina en suero de 20 mg / dl (tabla) marcados. Pruebas para hepatitis A, B y C y otros virus fueron negativos al igual que los autoanticuerpos. Los niveles de ceruloplasmina fueron normales. Ella continuó haciendo mal y se desarrolló ascitis y disfunción renal. Se sometió a un trasplante de hígado con éxito las 10 semanas después del inicio. El hígado mostró necrosis hepática submasiva. Puntos clave El ibuprofeno (1800 mg al día) Comentario lesión hepática clínicamente evidente a partir de ibuprofeno es muy raro, pero puede ser grave, y varios casos de insuficiencia hepática aguda relacionada con el ibuprofeno con resultado de muerte o necesidad de trasplante hepático se han descrito. Típica en este caso fue la aparición repentina de la lesión dentro de una semana a partir de ibuprofeno. Continuación de la medicación a pesar de los síntomas de ictericia puede haber contribuido a la gravedad de este caso. La ausencia de otras causas de la insuficiencia hepática aguda y la aparición pocos días de ibuprofeno a partir de un paciente en ningún otro medicamento está a favor de la droga causante de la lesión. Sin embargo, la insuficiencia hepática aguda de causa desconocida (etiología indeterminada) ocurre, y la terapia de ibuprofeno, que es común, puede haber sido una coincidencia y el ibuprofeno puede haber sido iniciado a causa de los síntomas no específicos que surgen a menudo temprano en el curso de la hepatitis aguda. Caso 2. Síndrome de Stevens Johnson y daño hepático agudo de ibuprofeno. [Modificado de: Sternlieb P, Robinson RM. síndrome de Stevens-Johnson, más hepatitis tóxica debido a ibuprofeno. N Y Estado J Med 1978; 78: 1239-1243. PubMed citación] Un hombre de 44 años de edad, se le dio el ibuprofeno (400 mg tres veces al día) para el dolor de rodilla traumática durante 8 días, y pocas horas después de reiniciar el ibuprofeno una semana más tarde desarrollado erupciones en la piel, fiebre y dolor de garganta severo. Fue visto en una sala de emergencia y empezó con la penicilina para la sospecha de la escarlatina, pero cultivos de garganta fueron negativos y la paciente continuó con fiebre alta y erupción cutánea que empeora. Dos días más tarde fue admitido con fiebre alta, erupción cutánea extensa con afectación de la conjuntiva, la nariz, la boca y la garganta, linfadenopatía cervical y la ictericia. No tenía antecedentes de hepatitis viral o comportamientos de alto riesgo o abuso de alcohol. las pruebas de suero reveló bilirrubina sérica de 16,6 mg / dL, ALT 104 U / L, y la fosfatasa alcalina de 135 U / L (Tabla). cultivos bacterianos múltiples fueron negativos. Las pruebas para la hepatitis B y la mononucleosis fueron negativos. Desarrolló eosinofilia leve (5% y 12%). Debido a la diagnosis del síndrome de Stevens Johnson probable, que se inició en los corticosteroides. Se mejoró lentamente y se les disminuyeron corticosteroides y finalmente fue suspendida 5 meses más tarde. pruebas de función hepática mejoraron gradualmente y fueron normales durante el seguimiento. Puntos clave Comentario síndrome de Stevens-Johnson es una complicación conocida de muchos medicamentos, incluyendo los AINE. Algunos casos se acompañan de lesión hepática, que es típicamente colestásica y puede ser grave y prolongada. Este paciente requiere tratamiento con corticosteroides para la respuesta de hipersensibilidad, que pueden o no se han beneficiado de la lesión hepática. La recuperación total requiere de 4 a 6 meses. 3. Caso de desaparición síndrome del conducto biliar después de una lesión aguda colestásica atribuido al ibuprofeno. [Modificado de: Alam I, Ferrell LD, Bajo Nuevo México. El síndrome de fuga del conducto biliar asociado temporalmente con el uso de ibuprofeno. Am J Gastroenterol 1996; 91: 1626-1630. PubMed citación] Un hombre de 29 años con historia de alergias múltiples desarrollado ictericia y dolor abdominal 3 semanas después de comenzar las dosis bajas de ibuprofeno (600 mg / día) para el dolor en el cuerpo no específicos. Fue ingresado con el diagnóstico de sospecha de colangitis, y el ibuprofeno se detuvo. bilirrubina sérica era de 6,5 mg / dl y ambos ALT y fosfatasa alcalina fueron moderadamente elevados (Tabla). No tenía factores de riesgo para la hepatitis viral y el abuso del alcohol negado. Las pruebas serológicas para la hepatitis A, B y C fueron negativos al igual que los autoanticuerpos incluyendo ANA y AMA. Ecografía del abdomen no mostró evidencia de cálculos biliares o la obstrucción biliar. El paciente fue tratado con antibióticos, pero la ictericia empeoró y desarrolló prurito. Una biopsia hepática mostró colestasis intrahepática, marcado infiltrado inflamatorio del portal con el perjuicio a un número reducido de los conductos biliares. colangiopancreatografía retrógrada endoscópica fue normal. Un ciclo de corticosteroides no tuvo ningún efecto aparente, y los niveles de bilirrubina sérica siguió aumentando. Una segunda biopsia hepática 6 semanas después del inicio de la inflamación mostró menos portal, pero el empeoramiento de la colestasis y la mayor disminución en el número de pequeños conductos biliares. La terapia para el prurito incluye antihistamínicos, ursodiol y colestiramina con único efecto modesto. Una tercera biopsia hepática a los 6 meses mostró una reducción notable conductos biliares (& quot; ductopenia & quot;). A los 12 meses, siguió siendo profundamente ictericia y fue sintomática marcada con prurito y xantomas. El paciente fue remitido para el trasplante de hígado. Puntos clave * Algunos valores estimados a partir de la Figura 1. Comentario Los casos de lesión hepática colestásica aguda de ibuprofeno son muy raros. Este caso se asoció con una latencia de 3 semanas y la presentación con una hepatitis colestásica aguda que se desarrolló en la colestasis crónica y el síndrome de fuga del conducto biliar. En las primeras determinaciones, el patrón de la enzima en suero fue y ldquo; mezclado y rdquo ;, pero rápidamente se convirtió claramente colestásica, igualando los síntomas de la profunda ictericia y prurito, así como la proyección biopsia hepática marcada colestasis con lesión hepatocelular escasa. El curso prolongado y un rápido combinado con un historial de alergias apunta hacia un mecanismo inmuno-alérgica para esta reacción. El paciente tuvo una disminución del número de conductos biliares del hígado en la biopsia inicial, que se hizo cada vez menos en el seguimiento de las biopsias, lo que demuestra el carácter progresivo de y ldquo; síndrome de fuga de las vías biliares y rdquo.; Este resultado se produjo a pesar pronta interrupción de la medicación. El curso de la desaparición síndrome del conducto biliar es variable, algunos pacientes se recuperan, pero puede ser incesante, severa, lo que lleva y ndash; como en este caso y ndash; a la necesidad de un trasplante de hígado o la muerte. INFORMACIÓN DEL PRODUCTO El ibuprofeno REPRESENTANTE DE COMERCIO NOMBRES Ibuprofeno - Genérico, Motrin & registro; Clase de medicamento antiinflamatorio no esteroideo Drogas Las referencias actualizadas: 04 de marzo de 2014 Zimmerman HJ. Los fármacos utilizados para tratar la enfermedad reumática y musculospastic. En, Zimmerman HJ. 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